百奥泰生物制药股份有限公司（上交所代码：688177）是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业，以下简称“百奥泰”或“公司”。公司首款获FDA批准上市的托珠单抗生物类似药--施瑞立®(美国商品名TOFIDENCE™)(研发代号:BAT1806/BIIB800)在对甲氨蝶呤反应不足的中至重度类风湿关节炎患者中的临床Ⅲ期研究结果近日在国际风湿病学领域顶级期刊The Lancet Rheumatology《柳叶刀-风湿病学》（影响因子IF = 25.4）上发表。（图1）
北京协和医院风湿免疫科冷晓梅教授为本文章的第一作者，北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授为通讯作者。
图1. 文章截图（源于The Lancet
Rheumatology 官网）
文章发表的研究结果来自一项全球多中心、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床研究(ClinicalTrials.gov,NCT03830203;EudraCT,2018-002202-31)中初始治疗期(TP1)的结果。该研究在全球5个国家(中国、乌克兰、波兰、格鲁吉亚、保加利亚)，共54家中心开展，其中包括24周的初始治疗期(TP1)和随后24周的二次治疗期(TP2)。
一共621例对甲氨蝶呤反应不足的中至重度类风湿关节炎患者被纳入研究。试验期间对受试者进行试验药物治疗，起始剂量为8mg/kg，每4周静脉输注一次BAT1806/BIIB800或原研托珠单抗。试验分为2个治疗阶段（TP1和TP2），在TP2阶段50%的对照组受试者转为接受BAT1806/BIIB800治疗至第48周。主要终点为第12周（欧洲EMA要求）或第24周（美国FDA和中国NMPA要求）达到ACR20的患者比例。使用预先指定的等效范围来计算临床等效性（欧洲EMA：95% CI-14.5% ~ +14.5%；美国FDA：90% CI-12.0% ~ +15.0%；中国NMPA：95% CI-13.6% ~ +13.6%）；使用国际人用药品注册技术协调会（ICH）E9（R1）指导原则以及应对并发事件的策略来评估疗效差异。
在本次The Lancet Rheumatology报道的TP1结果中， BAT1806/BIIB800与原研托珠单抗疗效等效。
- 在TP1阶段，309例受试者被分配至原研托珠单抗组，312例受试者被分配至BAT1806/BIIB800组。
- 第12周时，原研托珠单抗组和BAT1806/BIIB800组的ACR应答率分别为64.8%和69.0%（疗效差异4.1%，95% CI -3.6 ~ 11.9）；第24周时，原研托珠单抗组和BAT1806/BIIB800组的ACR应答率分别为67.9%和69.9%（疗效差异1.9%，90% CI -4.0 ~ 7.9，95% CI -5.2 ~ 9.1）。所有置信区间均落在预先指定的等效范围内（图2）。
- 在TP1阶段，BAT1806/BIIB800在缓解疾病活动度方面（DAS28）与原研托珠单抗也高度相似（图3）。
图2. 监管机构指定时间节点 (EMA：第12周；FDA、NMPA：第24周）的ACR20应答率（主要终点）
注：灰色框表示每个监管机构指定的等效范围
图3. DAS28-ESR和DAS28-CRP相对于基线的平均值（95% CI）随时间推移的变化（全分析集）
此外， 该国际多中心临床研究也观测到BAT1806/BIIB800与对照的原研托珠单抗具有可比的安全性、免疫原性和药代动力学等。该研究的TP2阶段的相关结果的单独发表也在进行中。
本研究证明了托珠单抗生物类似药BAT1806/BIIB800与原研托珠单抗相比，对于甲氨蝶呤反应不足的活动性类风湿关节炎患者具有相似的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征，为该药物在国内和国外其他国家和地区的获批上市提供了重要的证据。
施瑞立®(BAT1806/BIIB800)(美国商品名:TOFIDENCE™)是国内首个获NMPA批准上市的托珠单抗生物类似药，也是第一个由中国本土药企自主研发、生产且获得美国FDA上市批准的单克隆抗体药物。
关于关于施瑞立®（TOFIDENCETM）
施瑞立®（TOFIDENCE™）（托珠单抗）是一款由百奥泰参照雅美罗®（托珠单抗）开发的生物类似药，是一款靶向白介素-6受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）特异性结合，并抑制由sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。
2023年1月，施瑞立®获得中国NMPA批准上市，获批适应症为类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）。
2023年9月，TOFIDENCE™获得美国FDA批准上市，成为美国首款托珠单抗生物类似药，同时也是第一个由中国本土药企自主研发、生产且获得美国FDA上市批准的单克隆抗体药物，获批适应症为类风湿关节炎（RA）、多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA）。
关于百奥泰
百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业。公司致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的疾病。作为新一代抗体药物研发的领导者，百奥泰已推动多款候选药物进入后期临床试验，其中格乐立®（阿达木单抗）、普贝希®（贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗）已在中国获批上市。TOFIDENCE和Avzivi®已在美国获批。公司现有20多款在研产品处于不同临床研究阶段， 其中肿瘤领域主要聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物开发。百奥泰始终以患者的福祉作为首要核心价值，通过创新研发，为患者提供安全、有效、可负担的优质药物，以满足亟待解决的治疗需求。欲了解更多信息，请访问www.bio-thera.com，或关注我们的推特（@bio_thera_sol）和微信公众号（百奥泰）。
1. 格乐立®是百奥泰的注册商标
2. 普贝希®是百奥泰的注册商标
3. 施瑞立®是百奥泰的注册商标
4. Avzivi®是诺华的注册商标
5. TOFIDENCE™是渤健的商标
百奥泰前瞻性声明
本新闻稿包含了施瑞立®(TOFIDENCE™)(BAT1806/BIIB800)或百奥泰及产品线相关的前瞻性声明。由于某些重要因素可能会影响公司的实际结果，特此提醒读者注意不要过分依赖该前瞻性声明。这些前瞻性语句包括但不限于包含意愿、将要、可能、潜在性、预测、计划、估计、预期等类似陈述。它们都应被视为百奥泰基于截至本新闻稿发布之日可获得的信息的合理假设，并不保证未来的表现或发展。由于多种因素，实际结果和事件可能与前瞻性声明中包含的信息存在重大差异，这些因素包括但不限于本产品可能不会获得受理或批准，以及药物研究、开发和商业化中固有的风险和不确定性，例如临床前和临床研究的风险和不确定性以及能否获得药政部门的批准。其他风险因素包括生产、分销、营销、竞争、知识产权、药物功效和安全性方面的风险和不确定性，国家及全球财务与医疗状况的变化，公司财务状况的变化以及适用法律法规的变化等。本新闻稿中包含的任何前瞻性声明仅针对截止于作出声明之日的情况。除非法律要求，否则百奥泰没有义务更新本新闻稿中包含的任何前瞻性声明，以反映本新闻稿发布之日以后的新信息和事件，公司观点的改变或其他情况。
2023年12月20日
